Angew Chem|中药学院谭宁华/汪哲团队发表新颖活性天然产物及药物靶标发现的最新研究成果

发布时间:2024-08-30 浏览次数:10

近日,中药学院谭宁华/汪哲团队联合工学院马祎团队在国际权威期刊Angewandte Chemie International EditionIF:16.1)在线发表最新研究成果“Identification of Novel Target DCTPP1 for Colorectal Cancer Therapy with the Natural Small-molecule Inhibitors Regulating Metabolic Reprogramming”。中药学院博士后冯力和硕士研究生王鑫佳为共同第一作者,中国药科大学为唯一通讯单位。

源于天然产物的药物已被广泛用于治疗重大疾病,如恶性肿瘤、心脑血管及代谢性相关疾病等,而新靶标匮乏是限制原创药物研发的重要原因之一。活性天然产物与细胞内靶标蛋白的相互作用,是其发挥药效的基础,因此利用活性天然产物发现新的临床有效靶标是原创药物研发的有效策略。谭宁华/汪哲团队致力于含环肽中药及其微生物资源中活性天然产物的发现与作用机制研究,针对上述问题,该团队系统开展了发现新颖活性天然产物-探究靶标作用机制-开发新靶标药物候选分子的相关工作,近五年取得了系列进展(Eur. J. Med. Chem. 2024, 268, 116175; J. Agr. Food Chem. 2024, 72, 2598; J. Nat. Prod. 2023, 86, 1449/2019, 82, 1434; Phytochemistry 2023, 207, 113579/2022, 200, 113180/2020, 179, 112505; J. Org. Chem. 2022, 87, 14058)。

茜草是我国传统常用中药,具有重要药用价值。该团队综合利用OSMAC、代谢组学和分子网络可视化等技术从茜草内生真菌中分离得到系列具有新颖骨架的terpene-nonadride异源二聚体及其单体。其中化合物bipoterpride B具有较好的体内外抗结直肠癌(CRC)活性,优于临床一线抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶和顺铂。进一步地,该团队基于DARTS和蛋白质组学技术发现bipoterpride B的潜在作用靶标,并利用生物信息学技术、临床样本等发现DCTPP1是治疗CRC的新靶标,同时证明bipoterpride B能够通过靶向DCTPP1发挥抗结直肠癌活性。上述工作涵盖了中药化学/天然药物化学研究的重要过程,包括化学分析、提取分离、结构鉴定、活性筛选、体内评价及靶标机制等方面研究,丰富了天然产物结构多样性,为结直肠癌提供了新的治疗靶标,同时还发现了首个靶向DCTPP1的抗结直肠癌天然抑制剂,为抗肿瘤药物研究提供了潜在的候选分子。

上述工作得到国家自然科学基金面上项目和青年项目、中央高校基本科研业务费、中国药科大学双一流项目和江苏省卓越博士后计划的资助。

原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ange.202402543  

  

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(供稿单位:中药学院,撰写人:徐燕飞,审稿人:刘帆)


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