9月26日,我校基础医学与临床药学学院、多靶标天然药物全国重点实验室于烨教授与上海交通大学医学院等单位合作,在Science杂志上以“First Release”形式在线发表了题为Structural basis for inositol pyrophosphate gating of the phosphate channel XPR1的研究长文。于烨教授为该论文的共同通讯作者,基础医学与临床药学学院博士生岳晨茜为该论文的共同第一作者,中国药科大学为该论文的共同通讯单位。
磷是构成生命的重要元素,在生命活动中的角色多种多样,而XPR1是目前唯一被发现具备外排放磷酸根功能的转运蛋白。该研究结合了结构生物学与电生理学方法,全面解析了人类XPR1的结构、功能和调控机制(图1),揭示了XPR1作为焦磷酸肌醇门控磷酸根离子通道的基本结构与功能特征,深入阐释了焦磷酸肌醇通过“双重结合”激活XPR1并调控无机磷酸根电流的分子机制(图2)。这一发现为理解磷酸盐跨膜转运及其调控机制提供了重要依据,并为相关疾病的诊断、治疗药物的开发等开辟了新的研究方向。
图1.由焦磷酸肌醇(PP-IPs)与磷酸肌醇(IPs)介导XPR1激活的无机磷酸根(Pi)外排结构及其对应的工作原理。
图2.由焦磷酸肌醇(PP-IPs)和磷酸肌醇(IPs)激活XPR1产生的无机磷酸流动具有典型的离子通道特征。
原文链接:https://doi.org/10.1126/science.adp3252
(供稿单位:基临院,撰写人:高宇,审稿人:刘帆)