近日,我校中药学院余伯阳/田蒋为团队在国际权威期刊Advanced Materials(IF:29.4)上发表最新研究成果“Discovering a New Drug Against Acute Kidney Injury by Using a Tailored Photoacoustic Imaging Probe”。中药学院博士后张王宁为论文第一作者,中国药科大学为论文第一通讯单位。
急性肾损伤(Acute Kidney Injury, AKI)是一种严重的临床状况,其特征为肾功能在短时间内(数小时至数天)出现急剧衰退。AKI可由多种因素引起,包括感染、药物毒性、创伤等。AKI的早期发现和治疗对于预防其进展为终末期肾病至关重要。目前,血液检测是AKI的常用诊断方法。然而,血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)等指标的变化往往在肾脏功能丧失超过50%之后才会发生,因此难以实现AKI的早期诊断。
为解决这一问题,该团队研发了一种基于3,5-二叔丁基-4-羟基苯基取代氮杂氟硼二吡咯亚甲基的小分子光声探针(AB-DiOH)。该探针可在近红外区域对AKI早期阶段的氧化还原(ClO−/GSH)失衡展现出高灵敏度与特异性的可逆响应。在动物模型实验中,这一探针成功实现了对AKI的早期、原位、动态和可视化检测,并且其准确性得到了金标准肾脏病理切片的验证。此外,该团队还利用所开发的光声探针建立了一种“体外光谱-体内成像”的药物高通量筛选方法,从中药化学成分库中筛选对AKI具有治疗潜力的成分。研究结果显示,紫云英苷对AKI具有显著的改善作用,初步研究还揭示了紫云英苷通过调控氧化应激、铁死亡与铜死亡信号通路发挥缓解AKI的作用机制。这一研究为AKI的早期检测、中药活性成分筛选与机制研究提供了新的视角和方法。未来,团队将进一步优化分子探针的性能和应用范围,探索紫云英苷在AKI治疗中的应用前景,并期望与临床研究人员合作,推动这一技术的临床转化和应用。
该研究得到了国家自然科学基金、江苏省基础研究计划(自然科学类)杰出青年基金、中国博士后科学基金特别资助、国家博士后创新人才支持计划、中央高校基本科研业务费、江苏省卓越博士后计划、中国药科大学双一流建设等项目资助。
论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202311397
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(供稿单位:中药学院,撰写人:李纪伟,审稿人:黄欣、郑诗翌)