关于申报2026年度中国分析测试协会分析测试科学奖的公示

申报奖种
  和等级

中国分析测试协会分析测试科学奖，一等奖或二等奖

主要完成单位

中国药科大学、南开大学、南京中医药大学

主要完成人

叶慧，李功玉，郝海平，皖宁，王南溪，唐槊

项目简介

本项目围绕活性分子作用靶标难以高效发现、蛋白质动态修饰与构象状态难以精准解析以及生物大分子相互作用缺乏原位研究手段等关键分析测试难题，系统开展化学蛋白组学驱动的活性分子靶标发现新方法研究，创建了融合化学蛋白组学、构象分辨质谱和遗传密码扩展技术的创新分析体系。项目建立了活性分子-蛋白质相互作用系统解析新策略，实现活性分子作用靶标及其结合位点的高通量、系统性解析，显著提升了复杂生命体系中分子互作网络的解析能力；发展了蛋白质构象与相互作用动态解析新方法，实现蛋白折叠、聚集及活性氧诱导构象变化过程的高时空分辨表征，为蛋白质功能状态与作用机制研究提供了新工具；创建了基于遗传密码扩展的生物大分子原位研究新策略，实现非天然氨基酸、翻译后修饰及功能分子的位点特异性引入，为生物大分子相互作用解析和功能机制验证提供了精准研究工具。在此基础上，项目构建了活性分子靶标发现、功能验证与机制解析一体化技术流程，并拓展至代谢调控、信号转导、疾病机制研究及药物靶标发现等领域应用。项目形成了从分子互作捕获、功能状态表征到机制解析的原创分析测试方法体系，为生命科学研究和创新药物研发提供了重要技术支撑。

主要支撑材料

代表性专著：
  叶慧，《分析药理学》， 化学工业出版社，2024年（与本成果相关章节：第十四章“化学蛋白质组学与药物靶标发现”）
  代表性论文：
  [1]   Wan N#, Wang N#, Yu S, Zhang H, Tang S, Wang D, Lu W, Li H, Delafield DG,   Kong Y, Wang X, Shao C, Lv L, Wang G, Tan R, Wang N*, Hao H*, Ye H*. Cyclic   immonium ion of lactyllysine reveals widespread lactylation in the human   proteome. Nat Methods. 2022, 19(7): 854–864.
  [2] Tian Y#, Wan N#, Zhang H#, Shao C#, Ding M, Bao Q, Hu H, Sun H, Liu C,   Zhou K, Chen S, Wang G, Ye H*, Hao H*. Chemoproteomic mapping of the   glycolytic targetome in cancer cells. Nat Chem Biol. 2023, 19(12):   1480–1491.
  [3] Shao C#, Tang S#, Yu S#, Liu C, Zhang Y, Wan T, He Z, Yuan Q, Wu S, Zhang   H, Wan N, Zhan M, Tan RX, Hao H, Ye H*, Wang N*. Genetic code expansion   reveals site-specific lactylation in living cells reshapes protein functions.   Nat   Commun. 2025, 16(1): 227.
  [4] Wei W#, Liu Y#, Hou Y#, Cao S, Chen Z, Zhang Y, Cai X, Yan Q, Li Z, Yuan   Y*, Wang G*, Zheng X*, Hao H*. Psychological stress-induced microbial   metabolite indole-3-acetate disrupts intestinal cell lineage commitment. Cell Metab. 2024 Mar   5;36(3):466-483.e7.
  [5] Ye H#*, Zhu Y#, Kong Y#, Wen H#, Lu W, Wang D, Tang S, Zhan M, Lu G, Shao   C, Wang N*, Hao H*. Carbene footprinting directs design of genetically   encoded proximity-reactive protein binders. Anal Chem. 2024, 96(19):   7566–7576.
  [6] Wang X, Liang T, Jin A, Zhang C, Zhou J, Li M, Sun Z, Li G*. C-terminal   radical oxidation inhibits α-synuclein aggregation and cytotoxicity via an   oxidative oligomer-disrupting pathway. J Am Chem Soc. 2025, 147(26):   23136–23144.
  [7] Zhao R, Ren L, Si X, Wang Z, Zheng Z, Wang F, Li G*. Chemical redirection   of protein folding landscapes via lysine-targeted induction of helix-to-sheet   transitions. Anal Chem. 2026, 98: 15016–15025.
  [8] Liu J, Zheng Z, Wang N, Li G*. Plasma-droplet fusion-mass spectrometry   reveals sub-millisecond protein unfolding dynamics induced by reactive oxygen   species. Anal Chem. 2024, 96(6): 2292–2296.
  [9] Sun W#, Wang N#, Liu H, Yu B, Jin L, Ren X, Shen Y, Wang L*. Genetically   encoded chemical crosslinking of RNA in vivo. Nat Chem. 2023, 15: 21–32.
  [10] Li S#, Wang N#, Yu B#, Sun W, Wang L*. Genetically encoded chemical   crosslinking of carbohydrate. Nat Chem. 2023, 15: 33–42.
  代表性专利：
  [1] 郝海平，叶慧，皖宁，田扬. 一种基于化学蛋白质组学的小分子靶标筛选方法及其应用，202011263643.7，中国发明专利
  [2] 叶慧，王德祥，刘宸光，郝海平，邵畅，王南溪，韩瑞，陈京卓，唐槊. 一种高效基因编码赖氨酸酰化蛋白的方法，202411064415.5，中国发明专利
  [3] 王南溪，谭仁祥，叶慧，唐槊，邵畅，万天妍，徐陆暄. 一种在哺乳动物细胞中定点插入乳酰化赖氨酸的系统及其应用，202411195655.9，中国发明专利
  [4] 王南溪，谭仁祥，藏熠琦，陆银荀，张雅楠，展梦茹. 一种在细胞中生物合成和定点插入乙酰化赖氨酸的系统和应用，202411269399.3，中国发明专利
  [5] 王南溪，李欢欢，唐槊，程剑. 吡咯赖氨酸氨酰-tRNA合成酶突变体及其筛选系统和应用，202210243139.3，中国发明专利
  经济社会效益：
  专利名称：一种高效基因编码赖氨酸酰化蛋白的方法，专利发明人:叶慧，王德祥，刘宸光，郝海平，邵畅，王南溪，韩瑞，陈京卓，唐槊；成果受让方:南京逸微健华生物科技有限公司；拟转让金额：人民币100万元，已到账金额：人民币10万元
  客观评价（含论文引用、成果评价等）：
  [1]   Wu, X., Tao, W.A. Uncovering ubiquitous protein lactylation. Nat Methods 19, 793–794 (2022).   https://doi.org/10.1038/s41592-022-01536-w
  [2] Song, Y. Cyclic signature. Nat Chem Biol 18, 915 (2022).   https://doi.org/10.1038/s41589-022-01125-0
  [3] Mapping a comprehensive targetome of glycolytic metabolites in cancer   cells. Nat Chem Biol 19, 1446–1447 (2023).   https://doi.org/10.1038/s41589-023-01366-7
  曾获科技奖励：
  《基于化学蛋白组学的药物靶标发现新技术》，2024年5月，2023年度江苏省行业领域十大科技进展（生物医药领域）