项目名称 | 治疗炎症性肠病的糖酯 | ||
申报类别 | 化药1类 | 适应症 | 炎症性肠病 |
研究进度 | 已完成化合物提取与纯化修饰、小试工艺研究、结构鉴定、主要药效学研究 | ||
专利情况 | 国内专利公开号:CN108079001A ,已申请PCT专利。 | ||
项目简介 | 溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病。我国发病率有逐年升高的趋势,以中青年多见。目前,临床上治疗药物包括抗生素(万古霉素、甲硝唑以及妥布霉素等)、抗炎药物(COX抑制剂美沙拉嗪)、免疫抑制剂(环孢素、咪唑硫嘌呤)和生物制品(双歧活菌三联活菌、英夫利昔单抗)。然而,抗菌药物对益生菌群也会有不良影响,且不适合长期使用;美沙拉嗪服用后可能引起胃部不适伴有呕吐头晕等症状;长期使用生物制品可能引起药物耐受而使药物药效大打折扣;免疫抑制剂和激素类药物不能长期使用。 美国炎症性肠病及肠易激综合征处方药市场规模在2011年为42.6亿美元,2017年达到80亿美元,2020年将突破100亿美元。近10年中国溃疡性结肠炎增长2.3倍多,中国市场空间更大。 本项目以农业废弃物玉米芯作为原料,经提取、纯化以及酯化修饰得到一种新型糖酯类化合物——木聚糖酸酯。三个炎性肠病动物模型研究结果表明:口服XylB 10天后能够显著调控小鼠肠道菌群分布,提高小鼠肠道内Akkermansia菌属的丰度,在UC小鼠模型中,XylB提高小鼠粪便中丁酸的含量,同时能够有效缓解小鼠便血、DAI以及炎症因子的表达(图2),展现出了对炎性肠病有较好的治疗效果。 本研究首次设计了以水不溶性木聚糖为载体,经丁酸酯化修饰生成木聚糖丁酸酯,借助载体木聚糖,使产物直接到达结肠,通过肠道菌群代谢以丁酸为主的SCFAs,展示产物对UC的治疗效果。能够克服现有药物不足,市场空间广阔。 |