项目名称 | 长效化降血糖GLP-1类似物克莫鲁肽 | ||
新药类别 | 化药1类 | 适应症 | 糖尿病 |
研究进度 | 临床前 | ||
专利情况 | 已申请相关专利8项,化合物专利已授权2项 | ||
项目简介 | 本课题组长期致力于GLP-1类降血糖药物的研发,设计合成得到了 400 多个 GLP-1 长效化类似物。其中,我们首创性地将4-羟基香豆素类小分子作为与白蛋白结合使之长效化的端头。通过脂肪酸链与马来酰亚胺链接,再与GLP-1定点替换产生的巯基结合。增强侧链与和白蛋白的结合能力,获得了降糖活性和药代动力学性质俱佳的候选化合物-克莫鲁肽(图1),体外半衰期延长至68 h。(专利ZL200810124641.2和ZL201110101660.5已授权,另有6项专利正在受理审查中,论文发表于 J Med Chem, 2013,Brit J Pharmacol,2014 和 Eur J Pharmacol, 2015等) 。
图1. 克莫鲁肽作用特点示意图 克莫鲁肽的临床前研究正全面开展,进展顺利,待申报临床研究。
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