项目名称 | BTK/JAK3双重抑制剂XL-180501 | ||
申报类别 | 化药1类 | 适应症 | 类风湿性关节炎 |
研究进度 | 成药性评价阶段 | ||
专利情况 | 已申请中国发明专利 | ||
项目简介 | 类风湿性关节炎(RA)属于自身免疫性疾病,可以导致关节的畸形和功能的丧失,严重影响患者的生活质量。目前RA治疗药物只能缓解症状和控制疾病的进展,尚无可以治愈RA的药物。 JAKs是细胞内非受体酪氨酸激酶家族,它介导炎症性疾病几个重要信号通道的驱动。JAK抑制剂具有治疗自身免疫性疾病的潜力。到目前为止,已有4种JAK抑制剂被批准用于治疗类风湿性关节炎。但是长时间服用JAK抑制剂存在疗效较低、适应性耐药和安全性等方面的问题,限制了其在临床上的应用。 研究发现,JAK和BTK激酶与RA的发生与发展密切相关,同时抑制BTK和JAK3在RA的治疗中具有协同作用,并有望解决目前单靶点抑制剂所存在的问题。基于此,本项目发现了同时具有BTK和JAK3双重抑制活性的候选化合物XL-180501,经药效学,初步的毒性评价以及作用机制研究,显示出良好的成药性。XL-180501在两种关节炎模型中的抗炎效果与JAK抑制剂托法替尼(Tofacitinib)和BTK抑制剂依鲁替尼(Ibrutinib)相当,但毒性明显低于托法替尼和依鲁替尼,成药前景好。 |