项目名称 | 急性髓性白血病治疗药物特异性FLT3抑制剂 | ||
新药类别 | 化药1类 | 适应症 | 急性髓性白血病 |
研究进度 | 临床前研究 | ||
专利情况 | 已获得授权专利 | ||
项目简介 | FLT3 通路的失调与急性髓性白血病(AML)等血液癌症密切相关。内部串联重复(ITD)突变是FLT3 最常见的突变形式,它影响着受体的近膜区域(Juxtamembrane domain)。,ITD 突变和WT 比率较高的患者接受药物治疗的疗效较差,此时基于FLT3 靶向的治疗却往往疗效更好。鉴于FLT3 与AML 的发生发展有密切关系,FLT3 抑制剂的研究已经成为抗AML 药物研究的重点。目前处于临床研究的FLT3抑制剂大多属于多靶标激酶抑制剂,从作用模式分类上多属于II型抑制剂。因此在AML治疗上易产生其它副作用,且易因激酶的基因突变而产生耐药性。 本项目的FLT3抑制剂对FLT3-ITD的抑制作用较强,且选择性强,仅对FLT3以及与其同源非常高的FMS有较强活性。而且本类抑制剂在作用模式上属于I型抑制剂,可能不会和其它FLT3抑制剂产生交叉耐药性。另外本类抑制剂对FLT3的抑制能力基本不会因ATP浓度变化而变化,因此属于潜在的共价抑制剂。在体外抗肿瘤细胞增殖实验中,我们发现该抑制剂仅影响表达FLT3-ITD的AML细胞株(MV4-11)的生长,而对表达FLT3或不表达FLT3的AML细胞株(RS4;11和K562)均无效,充分说明其对FLT3的选择性较强。 目前尚无治疗AML的靶向药物,各大公司临床化合物还在研究当中,具有较好的研究和市场前景。
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