项目名称 | 抗肿瘤组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂 | ||||||||||||
新药类别 | 化药1类 | 适应症 | 淋巴瘤、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌 | ||||||||||
研究进度 | 临床前研究 | ||||||||||||
专利情况 | 专利申请号:CN201610011919.X | ||||||||||||
项目简介 | 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类在染色体的结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶,可以调节抑癌基因的表达、提高转录因子的活性,已成为目前肿瘤化疗药物研究领域最新、最热门的靶标。HDAC抑制剂作为一种新的治疗药物,按结构类型可细分为:异羟肟酸类、环肽类、羧酸类、苯甲酰胺类、亲电酮类等。 为了获得更高活性的苯甲酰胺类HDAC 抑制剂,课题组合成了一系列新的骨架结构的苯甲酰胺类化合物,相比于已上市的氧肟酸类HDAC抑制剂,选择性好,毒副作用低的特点。体外实验表明,候选化合物对HDAC1抑制活性均好于西达苯胺和MS-275(美国RBC公司),同时在美国国家癌症研究所(NCI)60株肿瘤细胞进行普筛,发现对大部分的肿瘤细胞均具有良好的抑制活性,同时化合物也具有良好的代谢稳定性,目前正在进行多个异种移植肿瘤模型实验,进行动物体内药效评价。 IC50 data for HDAC1 候选化合物代谢稳定性实验 Compd. HDAC1 IC50 (nM) LT-566-046 84.9 LT-584-910 138.0 西达苯胺 163.0 MS-275 148.0 |