非甾体类维生素D衍生物

项目名称

非甾体类维生素D衍生物

申报类别

化药1类

适应症

乳腺癌、胰腺癌、肝纤维化

研究进度

已完成细胞、动物等体内外研究

专利情况

专利号： ZL2013101419588、ZL201711097889X、2018100268719

项目简介

维生素D是一种脂溶性类固醇激素，在调节体内钙、磷代谢平衡、骨骼发育、抑制细胞增殖以及免疫调控等方面都发挥着重要的作用。但是大部分人因日光暴露不足，普遍存在维生素D缺乏的现象。而且近期有研究表明维生素D缺乏与肿瘤、肝纤维化等多种疾病密切相关。目前已有一些甾体类维生素D衍生物用于肿瘤等疾病治疗的研究，但是这类化合物易产生严重的高血钙症，伴随着神经毒性、心肌功能障碍等毒副作用，尤其是许多患者本身就伴随有高钙血症的发生，这些严重的副作用极大限制了甾体类维生素D衍生物在临床上的应用。因此，研究无高钙血症副作用的维生素D衍生物，对于开发维生素D缺乏相关疾病药物具有重要意义及广泛的市场应用前景。

非甾体类维生素D衍生物是一类不含维生素D开环甾体骨架，但仍保留其与维生素D受体（VDR）亲和力和生理活性的化合物，并可通过结构改造显著降低其升血钙能力。基于非甾体类维生素D衍生物的这一优势，本发明设计合成了多系列非甾体类维生素D衍生物，合成方法简便，产率较高。药理试验证明，本发明的化合物均具有良好的VDR亲和力，克服了甾体类维生素D衍生物的高血钙副作用。

其中，以3-苯基-3-吡咯基戊烷为母核的化合物11b对人乳腺癌MCF-7细胞的IC50为57 nM，体内抑瘤率为68%；以3-苯基-3-吡咯基戊烷为母核的化合物15a对体内肝纤维化具有较好的抑制效果；以二苯基戊烷为母核的化合物9c对慢性胰腺炎具有较好的治疗效果。有望成为具有自主知识产权的抗肿瘤、抗肝纤维化和抗胰腺炎的候选药物。